Nature Communications:新的研究可以希望预测哪些人更容易患癌症

2021-11-15 02:02:57 来源:
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每个人都漏出在长期的亚硝酸盐化学物质(有利于乳癌造成了的化学物质或辐射)周边环境里。其里最常见的一种是苯并芘,这是一种普遍的矿物学饮用水物,依赖于于火炉(如烧钉子的炉子)造成了的烟雾、排气以及烤肉和鲻里。苯并芘的一种活性成分,BPDE,可能会直接破坏DNA核酸,造成了磺酸,进而有利于亚硝酸盐性状。

虽然已有模型显示了BPDE是如何引起这些性状的,但其里一些唯一可仍不清楚。目前人们忽视,在DNA还原过程里BPDE磺酸可能会引起性状,因为它们介导了一种被统称翻译还原的过程,即细胞核介导DNA。然而,也有确凿说明另一种被统称相似性合并(HR)的过程策划其里,它通过介导基因组组的其他未受损部分来岗位。HR蛋白修复简单的DNA损害,如DNA链断裂和链间交联,并保护和恢复停止或里断的介导钝。

这项最新数据分析在用于生物学方法(如显微)之前,需用BPDE处理人类细胞核系,以叙述相似性合并唯一可。结果提供了属于自己观念,说明HR通过一种不怪异的系统在BPDE磺酸和过程可以被介导,即使无法停摆或卷曲的介导钝:它在DNA的单链缺口处被介导,而这些缺口是由PrimPol基因组重新启动活性所造成了的。

这项发现还应对了长期依赖于的问题,它说明在庞大的DNA磺酸里,孪生兄弟染色单体(染色体DNA介导造成了的相同副本)之间的交换,传统文化上与介导钝崩解和DSB修复有关的HR产物与修复介导后的差距有关。此外,这些介导后的间隙是由PrimPol造成了的,它揭示了PrimPol在DNA损害耐受性里的抑制作用。

庞大的DNA磺酸在无法介导钝停止或崩解的情况下诱导RAD51病灶的造成了。

来自伯明翰学院乳癌和基因组组自然科学数据分析所的通讯作者Eva Petermann耶鲁大学说:“我们的数据分析揭示了细胞核里苯并芘漏出的制约,这对于理解乳癌的周边环境情况和乳癌的一般发展极为重要。理解这一系统并能很好地计算和侦测饮用水的制约,也并能很好地解读乳癌基因组组学。例如,HR基因组BRCA2和RAD52的基因组变异被忽视是肺癌的易感性,这反之亦然知晓HR如何尽力细胞核处理苯并芘可以尽力我们计算哪些人不太可能较易患肺癌”

“今后,数据分析这类基因组变异对ssDNA缺口处HR的制约将极为重要。一种PRIMPOL见下文也被忽视在乳癌里起着潜在的抑制作用。这也并能计算哪些人对亚硝酸盐物的漏出更敏感。”

的有:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7

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