联合抑制逆转录病原疗法（combination antiretroviral therapy， cART）能高效减缓HIV-1在病童外周血中的的病原总重幅度进而极大程度上延缓AIDS病童的寿命，但HIV-1脱逃奎（latent reservoir）的发挥作用使得病原在强大的制剂外科手术压力下仍方才持续病原感染（persistence），所以如何彻底移除HIV-1脱逃奎已成为当前自愈AIDS的首要障碍。近年来研究者其他部门作出贡献HIV-1可用普遍性自愈（functional cure）的步骤，宗旨通过不同除此以外逐步缩小并最终移除毒素病原脱逃奎，从而使得病童在中的止cART后，病原总重幅度能受益长期控制而不发生回弹。这其中的最具吸引力的步骤之一称为“shock and kill”，即通过开发和应当用高效低毒的脱逃逆转特异普遍性（latency reversing agents， LRAs）激活脱逃奎细胞内中的的HIV-1前病原（provirus），使得表征稳定状态的脱逃奎细胞内需要再一大幅度副本病原，引导致细胞内病变现像（cytopathic effects， CPEs）及免疫系统应当答最终方才重伤并移除。
然而，研究者推测被给与厚望的LRAs虽然能在体外和毒素理论上激活脱逃的HIV-1，但脱逃奎细胞内并并未受益减缓。换言之，单纯依靠LRAs以缩小脱逃奎的解决方案发挥作用理论和/或应当用上的不足。之后的研究者推测，HIV-1脱逃病原感染的细胞内发挥作用一套特有的系统以抵抑制装甲车辆，从而稳定了病原脱逃奎的发挥作用。因此，促成HIV-1如何介导细胞内通路以进一步提高其只剩普遍性（viability），以及如何冲破此种介导，对于必要普遍性优转化成“shock and kill”可用普遍性自愈解决方案至关极其重要普遍性。
近日，Science Advances该软件发表了美国伊利诺伊华盛顿大学Wexner医学中的心Jian Zhu系主任他的团队的成果Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo（第一译者 Dawei Zhou）。研究者推测，细胞内只剩及细胞内周期介导激酶Polo-like kinase 1（PLK1）对于HIV-1稳固脱逃病原感染细胞内以免受装甲车辆极为重要极其重要介导作用。
作为细胞内减数分裂极其重要普遍性的“哨点”分子（checkpoint），PLK1在非分裂细胞内中的的功能，更是是投身于介导细胞内只剩与抑制增殖之外同样引人关注。Jian Zhu他的团队推测，HIV-1通过初始病原感染（de novo infection）和脱逃激活（reactivation from latency）两种病原副本方式仅能显着进一步提高PLK1在HIV-1天然靶细胞内——原代CD4+ T细胞内中的PLK1的抑制原强调幅度，同时推测HIV-1 Nef抑制原投身于了PLK1的抑制原下调。研究者其他部门必要普遍性揭示了Nef可通过唆使胞内phosphoinositide 3-kinase（PI3K）和aurora kinase A（AURKA）接收机通路下调PLK1的抑制原准确度。先前研究者确实，HIV-1介导的PLK1抑制原准确度进一步提高除此以外有利于了抑制原的SUMO转化成（SUMOylation），同时减缓了泛素转化成（ubiquitination）以及抑制原酶复合体（proteasome）投身于的降解。SUMO转化成PLK1发生入核并在核内聚集，稳定并进一步提高抑制原准确度的同时也增强了细胞内只剩接收机（cell survival signaling）。
在此基础上，研究者其他部门推测通过制剂互补PLK1以及敲低PLK1强调仅能理论上有利于HIV-1其则会的细胞内死亡，而在其则会HIV-1副本的细胞内中的，PLK1的互补与敲低仅未导致明显细胞内死亡。此试验中PLK1的发挥作用致使了HIV-1副本所其则会的CPEs，而冲破此种致使，病原方才高效率其则会细胞内装甲车辆。必要普遍性的研究者表明，引导LRAs以激活脱逃的HIV-1，PLK1的制剂互补需要明显减缓HIV-1阳普遍性病童外周血表征CD4+ T细胞内（primary resting CD4+ T cells，此为HIV-1脱逃奎的主要据点）中的病原脱逃奎的容幅度（reservoir size）。综上所述，PLK1在HIV-1投身于进一步提高脱逃细胞内生存普遍性，抵抑制细胞内死亡，稳定脱逃奎之外极为重要极其重要普遍性的介导作用，而互补PLK1则可理论上辅助HIV-1脱逃奎细胞内的移除，这对在短期内必要普遍性围绕HIV-1可用普遍性自愈研究者极为重要了积极的指导作用。
众所周知，虽然HIV-1不是一种典型的致癌病原（oncovirus），但AIDS病童由于性疾病，易其则会导致众多AIDS度幅度普遍性帕金森氏症（AIDS-defining cancers， ADCs）比如卡奎尔肉瘤（Kaposi sarcoma， KS）、原发普遍性中的枢神经帕金森氏症（primary central nervous system lymphoma， PCNSL）、非巴氏帕金森氏症（non-Hodgkin lymphoma， NHL）等，以及都有肺癌（lung cancer）、肝癌（liver cancer）、口腔癌（oral cancer）、癌（ cancer）等在内的非AIDS度幅度帕金森氏症（non-ADCs， NADCs）。研究者推测绝大部分上述帕金森氏症值得注意有PLK1的极其下调，而PLK1邻近地区已作为极其重要普遍性的帕金森氏症外科手术靶点来进行类似物技术开发和针灸制裁。因此，本研究者的另一个亮点在于揭示了对于AIDS病童，联合PLK1类似物与cART进行外科手术的潜在可行普遍性与极其重要普遍性意义。理想情况下PLK1类似物一之外需要冲破HIV-1脱逃细胞内抵抑制装甲车辆的固有系统，辅助脱逃奎细胞内的移除，另一之外也则会遏制帕金森氏症的加剧与延烧，极为重要一箭双雕之效用。因此，在短期内的研究者应当着眼于毒素实验及针灸测试（clinical trials），分析报告PLK1类似物与cART联合应当用于的理论上普遍性。
美国伊利诺伊华盛顿大学Wexner医学中的心病理系Jian Zhu系主任为本文无线电译者。博士后研究者员Dawei Zhou为本文第一译者。马萨诸塞大学纽约校本部Wei Zhang，哈佛的大学丹娜—法伯帕金森氏症研究者所Jun Qi以及博拉（伯明罕）生物医学研究者院Jay Bradner投身于密切合作。
许多现代来历：
View ORCID ProfileDawei Zhou, View ORCID ProfileTsuyoshi Hayashi, Maxime Jean, et al.Inhibition of Polo-like kinase 1 (PLK1) facilitates the elimination of HIV-1 viral reservoirs in CD4+ T cells ex vivo.Science Advances 15 Jul 2020:Vol. 6, no. 29, eaba1941DOI: 10.1126/sciadv.aba1941
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