痛情绪的神经回路及其系统研究进展

作者：宁波市第二养老院科（卢渡、陈骏萍）；温州市第一人民养老院科（孙建良）；温州市牙医养老院科（肖纯）

疼恨是一种多维的主观领略全过程，包含恨好像分辨成分和恨憎恨成分，前者负责序列和感官疼恨兴奋的属性（兴奋的性质、强度及位置等），后者负责序列疼恨兴奋所引来的负性憎恨（轻视、焦虑、憎恨以及迫切想终止疼恨兴奋的愿望等）。恨好像分辨成分的分析已经取得了长足的十分困难，但恨憎恨成分的分析相比滞后。越来越多的分析确凿证据声称，慢性疼恨病患者所经受的恨憎恨折磨比疼恨本身要更为严重，并且疼恨引来的负性憎恨常常可大幅度加重病患者的疼恨感官，使病患者遭致身心双重折磨。本文融合文献拟就恨憎恨的大脑管控神经开关及其的系统作一综述。

1前扣带回脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC位于前囟附近，紧邻下腹部后下方，在立体结构上呈现不规则的形态。在解剖结构上，ACC与其他诸多之的中央核团存有反之亦然或间接的纤维联络，如脊柱、颅内、海马及脑的其他地区。在特性上，大量分析证实ACC策划情感可调、动机呈现出、憎恨记忆呈现出、药剂成瘾、自主神经特性可调等一系列精细生理反应全过程的管控。

用药推断出，手术后摘除ACC可以减轻病患者的恨负性憎恨，如焦虑、憎恨及偏执无知等。大量生物物理结果举例来说支持ACC策划疼恨憎恨的管控:损毁ACC在减轻生物急性疼恨重排的同时，还可巩固生物的恨觉轻视重排。神经影像学和电气生理反应分析推断出，肺脏的兴奋性兴奋可提高人体ACC之中小脑的动作电气位，且其以往与机体所感官到的恨负性憎恨以往呈正特别。上述分析皆提醒，ACC策划恨特别负性憎恨的之的中央管控全过程。

现有的分析确凿证据声称，好像传导通道之中神经的敏感性是慢性疼恨转化成与确保的极为重要的系统，可愈演愈烈于神经系统的各个准确度，包含肺脏好像神经、脊柱和高位之的中央。动作电气位，尤其是酪氨酸在ACC神经传播和频谱三处理方式全过程之中具极为重要极为重要作用。免疫阻断家兔ACC内N-氨基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）酶可突出巩固足底药剂甘油极为重要作用于的必需性位置忽略举动（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并降低ACC知觉c-fos的解读，而阻断α-氨基-3-羟基-5-氨基-4-异恶唑丙酸酶或海人藻酸酶则没有这样的效果。因此，ACC内酪氨酸能神经传播通过NMDA酶的酪氨酸策划恨特别负性憎恨重排的呈现出与管控。

大幅度分析声称，NMDA酶酪氨酸后耦联转录环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）重排元件融合亚基，后者经cAMP/亚基蛋白激酶A和胞外频谱可调蛋白激酶可调的解读，的解读与恨特别的憎恨重排等反之亦然特别。此外，肺脏慢性炎性恨可引致ACC内两种NMDA酶冠状病毒（NR2A和NR2B）调升，易化神经传播全过程从而提升ACC内小脑的动作电气位，提醒NR2A和NR2B冠状病毒皆策划恨觉特别负性憎恨的呈现出和确保全过程。

先前分析证实，肺脏兴奋性兴奋引来的脊柱背角丝裂原酪氨酸亚基蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的转录在之的中央敏化及病理智疼恨的转化成和确保之中具极为重要的极为重要作用。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK的王室之中胞外频谱可调蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在恨轻视憎恨管控之中的极为重要作用：家兔足底药剂甘油极为重要作用于ACC知觉ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸解读调升，ACC药剂ERK1/2或P38MAPK诱导剂可mg依赖地巩固甘油极为重要作用于的必需位置忽略举动。MAPK的王室之中另外两个成员（c-Jun氨基末端蛋白激酶和ERK5）否举例来说策划了ACC知觉对恨轻视憎恨的管控，需要大幅度的分析加以证实。

亚基蛋白激酶（protein kinase M zeta，PKMζ是非典型亚基蛋白激酶C冠状病毒。不同于其他亚基蛋白激酶C冠状病毒，PKMζ只能具典型亚基蛋白激酶C羧基末端的催化位点，缺乏具自身诱导极为重要作用的氨基末端可调位点，因此，PKMζ—经合成即具蛋白激酶活性在疼恨领域，同类型分析推断出ACC微量药剂PKM（免疫诱导剂zeta假底物诱导酶可诱导神经损伤归因于的ACC小脑长时程提升的确保和提高神经病理智疼恨所引来的恨轻视憎恨。因此，PKMζ在ACC小脑神经敏感性和恨憎恨确保全过程之中起着至关极为重要的极为重要作用，其具体情况的系统或许与ACC小脑神经后膜上酪氨酸酶1的插入有关。

此外，除了小脑，ACC知觉之中胶质细胞及其酪氨酸后所释放出来的炎症因子或许也策划了恨负性憎恨的呈现出全过程，同类型的一项用药结果表明，神经病理智疼恨病患者给予小胶质细胞诱导剂米诺环素并能必要缓解持续性疼恨所引来的负性憎恨，这一极为重要作用否与ACC知觉胶质细胞的活性变异特别，值得大幅度分析。

2颅内

颅内旧称杏仁复合体，是锯齿状系统的一个极为重要核团，包含角化前端核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和之中央颅内（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量分析已经证实颅内不只能策划记忆的呈现出、举动的引发和自主神经特性可调，同时也是机体的憎恨建构之的中央，负责将来自内外生态环境的好像的资讯在下意识准确度建构成憎恨重排的初始动力，进而相对于到脑、下脊柱及脑干诸核团，呈现出意识准确度的情感以及形体和内脏的憎恨重排。

最近，越来越多的确凿证据支持颅内策划恨憎恨成分的序列和配制全过程。电气生理反应分析结果表明，兴奋性兴奋可转录颅内小脑。特性磁共振分析声称，颅内小脑的动作电气位可因疼恨兴奋而转化成变异。生物物理更大幅度揭示了颅内对恨憎恨的资讯的建构的系统。当将足底药剂甘油作为浸润形体兴奋性兴奋时，可提高BLA三处c-fos mRNA的解读，而CeA三处却无明显提高相反，腹膜内药剂硝酸转化成浸润内脏兴奋性兴奋却只能极为重要作用于CeA三处的c-fosmRNA解读提高。

这一结果提醒，不同性质的疼恨兴奋极为重要作用于不同的颅内核团。大幅度深人分析推断出，双侧药剂动作电气位浸润受损BLA或CeA皆明显诱导F-CPA的呈现出，即恨轻视憎恨的呈现出。但是，只能只能受损CeA却不能诱导腹膜内药剂硝酸极为重要作用于的必需性位置忽略。据此分析，形体性恨轻视的资讯自脊柱背角传入，经由前端脊柱传播至大脑脑（如SI区、sII区及岛叶知觉），建构三处理方式完毕后驶向BLA，便经过CeA完成恨憎恨的资讯的建构三处理方式全过程。另一方面，内脏性恨轻视的资讯的传导主要通过脊柱-臂旁核-颅内兴奋性感官通道或孤束核-CeA通道反之亦然与CeA相连，但与BLA无反之亦然联络。

目前指出，颅内小脑神经敏感性的变动是慢性疼恨归因于负性憎恨重排的主要的系统。在不尽相同模式之中，颅内皆呈现持续性的敏感性，如高频电气兴奋、药剂极为重要作用于兴奋及举动引来的长期神经传播的变动。在家兔性疾病静态之中，疼恨极为重要作用于轻视举动出现的同时，BLA小脑愈演愈烈表列出变动：酪氨酸能神经传播提升、动作电气位给与率增高、神经后电气位峰阈值降低。这些变异提醒，肺脏炎性恨可引致BLA小脑神经传播的提升。大幅度分析推断出，诱导BLA酪氨酸能神经传播突出减轻物理生物的恨轻视进化论发挥。CeA小脑在慢性疼恨稳定状态时举例来说可愈演愈烈敏感性变异。

代谢性酪氨酸酶1/5酶诱导极为重要作用及代谢性酪氨酸酶5胺类诱导极为重要作用皆可提升出现异常生物CeA小脑对兴奋性兴奋的重排。另外，性疾病家兔CeA药剂代谢性酪氨酸酶1/5酶诱导极为重要作用可易化疼恨重排，而药剂代谢性酪氨酸酶5的胺类诱导极为重要作用则无该易化效应。代谢性酪氨酸酶1拮抗剂对出现异常生物CeA小脑对疼恨兴奋的重排无明显极为重要作用，却可以降低性疾病生物小脑的动作电气位。因此，代谢性酪氨酸酶1特性的变动策划了CeA小脑的之的中央敏化全过程。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是锯齿状系统极为重要结构之一，策划内分泌、内脏户外活动、应激重排以及等多种生理反应户外活动的可调。解剖学分析声称，BNST反之亦然或间接送达脊柱背角、下脊柱腹后侧及颅内的兴奋性感官的资讯传入，提醒BNST或许策划恨憎恨的资讯的三处理方式。Deyama等[25]通过核团受损和CPA物理推断出，双侧受损BNST突出诱导FCPA和硝酸极为重要作用于的必需性位置忽略，但是却未必影响甘油和硝酸所引来的疼恨进化论发挥，即BNST在恨憎恨的呈现出全过程之中起极为重要极为重要作用，但是未必策划恨好像的呈现出。

BNST尤其是腹侧大多（vBNST），人口稠密地常见于着多巴皮质醇能神经。Fendt等的分析推断出，家兔暴露于老虎气味的生态环境之中，可提高多巴皮质醇的释放出来，而BNST核团药剂α2皮质醇酶诱导极为重要作用可乐以定并能诱导这一激素释放出来全过程，同时减轻家兔老虎气味暴露所引来的憎恨僵直进化论发挥。此外，Delfs等报道，受损或者vBNST核团药剂α2皮质醇酶诱导极为重要作用皆能巩固药剂戒断常因的必需位置忽略举动，提醒vBNST三处的多巴皮质醇传播对于负性憎恨（如憎恨、焦虑和轻视憎恨）的可调至关极为重要。

分析声称，vBNST上多巴皮质醇能酪氨酸的传播通过β皮质醇酶极为重要作用于F-CPA及硝酸极为重要作用于的必需性位置忽略。在体微透析物理推断出，家兔足底药剂甘油或腹膜内药剂硝酸皆可引致vBNST上胞外多巴皮质醇准确度增大；vBNST药剂β皮质醇酶诘抗剂噻吗格拉可mg依赖性地减轻必需位置忽略举动，但是对疼恨好像进化论发挥无明显影响。这一分析结果提醒，β皮质醇酶介导的vBNST多巴皮质醇传播提高是恨特别负性憎恨转化成与确保的极为重要的系统之一。鉴于β皮质醇酶可与腺苷酸环化酶融合从而转录亚基蛋白激酶A，那么β皮质醇酶-亚基蛋白激酶A频谱通道否策划恨憎恨的管控全过程?Deyama等分析声称，vBNST药剂免疫亚基蛋白激酶A诱导剂——Rp-cAMPS可关键时刻vBNST药剂异丙皮质醇和足底药剂甘油常因的必需性位置忽略举动，提醒vBNST上亚基蛋白激酶A的酪氨酸或许通过提高β皮质醇能递质的释放出来策划恨特别负性憎恨的管控。

4其他知觉

之中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是之的中央内源性恨觉配制系统之中起核心极为重要作用的核团，三处在承上启下的极为重要部位。此外，外分析声称，PAG也是之的中央神经系统之中执行防御重排和负性憎恨管控的极为重要部位。PAG广泛地送达来自于锯齿状系统的神经相对于，如CeA、后侧面颊叶脑等，并且PAG还发出神经相对于至脊柱小脑从而管控憎恨、轻视等憎恨的进化论解读。Carrive等[則的分析声称，保持稳以定必需性憎恨稳定状态时，家兔PAG腹前端区之中Fos亚基阳性解读数量突出提高。此外，外分析推断出PAG小脑在疼恨引来的负性憎恨稳定状态下亦会大量转录，Lei等通过F-CPA物理推断出当家兔保持稳以定恨觉兴奋必需性比如说的生态环境之中时，PAG之中Fos亚基解读突出提高。最近一项全面性彻底变动分析也大幅度证实，PAG是恨特别负性憎恨管控网络系统之中的极为重要一环。我们的同类型分析结果提醒，PAG药剂zeta假底物诱导酶并能必要缓解甘油恨特别的轻视憎恨，但是鉴于zeta假底物诱导酶的药剂靶点目前尚存有异议，其具体情况的系统尚需大幅度分析。

后侧脊柱小脑接受来自于脊柱背角的神经相对于，兴奋性感官的资讯可自脊柱背角经由脊柱脊柱束传至后侧脊柱，随后相对于至脑结构，如ACC。借助于必需位置忽略物理，分析人员推断出，双侧受损后侧脊柱可减轻腹膜内药剂硝酸常因的疼恨好像，但是对必需位置忽略举动并无突出影响，即后侧脊柱未必策划恨憎恨的呈现出和确保。

Jiang等最近分析了另外两个极为重要知觉——前锯齿状脑和下锯齿状脑否策划了F-CPA的呈现出，结果表明前锯齿状脑在恨轻视憎恨呈现出全过程之中起到了极为重要的极为重要作用。

5总结

综上所述，慢性疼恨常常伴随着心理、憎恨阻碍，恨负性憎恨给病患者造成的身心伤害远比疼恨本身更为严重。以往对疼恨的分析大都围绕恨好像分辨的资讯的传播和管控，而对于恨憎恨的分析十分困难相比减慢。鉴于大脑的各个知觉之间存有恨好像和恨憎恨的某种以往计划性与某种以往联络，分析恨特别负性憎恨的之的中央管控数学静态及其具体情况化学键的系统对于慢性疼恨的疗程和病患者生活质量的提高具极为重要意义。