Cell:揭示人类胚胎少突增生细胞发育与大脑皮层白质扩张的细胞和分子机制

2021-10-13 14:08:16 来源:
分享:

在演化中有理方式过程中所,人类文明脑与躯体比重较之啮齿类或非人灵高约类动物相比加大,为正常人的提高和思维的造成了给予骨骼肌物质基础。就波动十分显着的脑而言,除了灰质在准确度方向上的急剧导入并构成特定螺旋形式的沟回结构之外,人脑瘤区外的重量更是大大增加,与之相预示的是灰质损伤也成为皮层愈合极度性癌症中所类似的症柱状,避免时甚至避免特性障碍。少突囊柱状细胞核作为灰质中所总质量最高的细胞核,构成包裹轴突轴突的神经纤维,推动骨骼肌路径的跳跃式传导。对于少突囊柱状细胞核愈合特性的学术研究不仅能努力我们更好的了解人类文明脑愈合,也为灰质损伤相关癌症的发病机理学术研究和外科手术新方法探索给予依据。然而由于人脑许多组织比对的可贵和操作方式的更少,目前所对于少突囊柱状细胞核愈合特性的学术研究主要是利用啮齿类为模型。考虑到人类文明脑和小动物脑结构的巨大相似之处,学术研究人类文明少突囊柱状细胞核愈合前提兼顾特殊性形式过于尤为重要。

2020年7月末16日,哥伦比亚大学纽约市小学部Arnold Kriegstein实验室(黄薇博士为共同第一笔记和共同通讯笔记)在Cell刊物上在线发表了文中Origins and Proliferative States of Human Oligodendrocyte Precursor Cell的学术研究论文。这项实习围绕人类文明胚胎愈合处理方式过程中所少突囊柱状前所胚胎核(OPC)的谱系;也、增殖技能和蔓延方式展开学术研究,从而探索人类文明脑瘤兼并(white matter expansion)的细胞核和分侄特性。

灵高约类动物在皮层愈合中所新造成了了啮齿类所未的生发中所心outer subventricular zone (oSVZ)。Kriegstein实验室于十年前所在oSVZ中所找到了一种特化的扇形囊柱状细胞核outer radial glia (oRG)对于骨骼肌起因 (neurogenesis) 和皮层灰质(gray matter)的兼并至关重要,并于五年前所鉴定成oRG的标志遗传物质。但oRG前提加入囊柱状起因,特别是oRG能否并存生成少突囊柱状细胞核,研究者一直以来考虑到坚实的学术研究确凿。原因在于在灵高约类动物中所难以标记和监视特定细胞核子类,而oRG在兼顾转遗传物质新品种的啮齿类中所又非常稀有。在这项实习中所,实证首先利用单细胞核高通量和虚拟世界系统化,鉴定成一条从oRG 到OPC的细胞核并存谱系,并且找到了一类一新中所间前所胚胎核(命名为Pre-OPC) 介导了从oRG到OPC的并存。然后实证对胚胎脑片透过许多组织学染料,实际找到oSVZ区外中所大量依赖于的oRG、Pre-OPC和OPC以及介于两两血清核二者之间的并存中所间态细胞核。几周实证通过自体富集的新方法从新鲜的流行病学许多组织比对中所直接浓缩各类血清核,并透过灌注并存和药剂处理方式,从而相符oRG尽可能并存造成了Pre-OPC,后者实质性并存造成了OPC。最后,实证对自体浓缩的血清核透过菌株标记、细胞核移植、脑片培育和同步显微激光,观测者了三种各有不同子类血清核并存和移入的动态行径,并透过两两对比。上述一系列实验得成灵高约类特有的oRG也能支持囊柱状起因,从而为人类文明少突囊柱状细胞核的生成给予啮齿类不兼顾的额外血清核;也。另外与骨骼肌起因一般来说应将,少突囊柱状细胞核愈合处理方式过程中所也依赖于中所间前所胚胎核,有别于之前所新闻的加入骨骼肌起因的TBR2阳性的IPC,这类新定义的Pre-OPC为EGFR+SOX2+OLIG2+,属于oSVZ中所,并且兼顾特殊性的跳跃式并存动态行径(Mitotic Somal Translocation)。在宽阔oSVZ区外中所最常依赖于的oRG和Pre-OPC这两种血清核为OPC的大量造成了给予充分的细胞核;也。

能用同步显微激光和BrdU类似物不间断标记这两种各有不同的实验新方法,实证都找到在一个一般来说高约的时间窗内(GW20-24)早已实现细胞核爱人提议的OPC仍尽可能紧接著的不间断并存,从而大大导入了血清核库,为实质性并存造成了成熟期的少突囊柱状细胞核和神经纤维给予最常的前所胚胎核;也。这与那时候所新闻的血清中所学术研究结果截然各有不同,后者在一般来说应将的愈合初期(P0-3)的OPC再现静息柱静止状态或经历一轮细胞核并存后进一步终并存构成少突囊柱状细胞核。

以往的新闻结果显示在骨骼肌起因中所血清核并存造成了的侄细胞核并不一定两者之间相伴。经典的例侄是扇形柱状囊柱状(radial glia, RG)不对角并存造成了的轴突将沿着其姊妹RG攀爬,而RG通过不间断不对角性并存陆续造成了的侄代轴突将在皮层组织起来排列成细胞核复制。在对于OPC的同步显微激光判读中所,实证找到一个非常有趣的现象:OPC并存造成了的两个侄代细胞核二者之间抗拒轻视, 向意味著方向进一步移入。这与其它子类的并存细胞核(包括RG和IPC在内)相比各有不同,可能更容易高中学生OPC在皮层中所的较快蔓延以降低局部酸度和实现都为。为了学术研究OPC侄细胞核相互间轻视的分侄特性,笔记通过单细胞核高通量对比了OPC同RG和IPC的遗传物质强调谱相似之处,找到一种OPC特异的原钙粘附酶家族成员PCDH15。无论是在RNA准确度上能用RNA干扰还是在酶准确度上能用HIV截断从而破坏PCDH15的特性,都尽可能有效抑制OPC侄细胞核二者之间的轻视现象。实质性的同步显微激光判读或者并存标志酶KI67染料的结果均结果显示,截断OPC侄细胞核的轻视行径将相比抑制侄代OPC的再次并存。这就是说PCDH15介导的侄细胞核相互间轻视依赖性推动了OPC的有效蔓延和较快并存。

综合上述学术研究结果,人类文明胚胎愈合初期中所少突囊柱状前所胚胎核的这三大形式(额外;也,持续并存,较快蔓延)将大幅度提高少突囊柱状细胞核的生成数量,从而推动脑的灰质兼并。在文章结尾处的讨论部分,笔记还参见了能用单细胞核高通量找到的除PCDH15以外其它强调于OPC的特异性遗传物质,下一代对于这些遗传物质特性的学术研究将加深人们对于囊柱状起因的认识。另外,笔记还提到过往对于脑愈合极度性癌症的学术研究并不一定集中所在骨骼肌起因上,囊柱状愈合极度并不一定被当作是自体受到影响;而本文的单细胞核高通量得成很多流行病学上新闻的病原遗传物质不仅强调于轴突,而且在囊柱状细胞核如OPC中所也有较高的RNA准确度,这上会着囊柱状细胞核在癌症起因中所的原发性依赖性以及遗传性骨骼肌愈合癌症的细胞核多态性。

原始中有:

Wei Huang 1, Aparna Bhaduri 2, Dmitry Velmeshev 2, et al.Origins and Proliferative States of Human Oligodendrocyte Precursor Cells.Cell. 2020 Jul 9;S0092-8674(20)30759-5. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.027.

分享:
365整形网 整形医院哪家好 五官整容整形 整形医院咨询 整形知识 整形医生 美容整形 整形医院排名 整形医院咨询 整形专业知识 济南整形医院 C店求购 快手买卖平台 抖音号出售 出售公众号网站 买卖小红书网站 出售快手网 出售小红书网站